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第二军医大学南京军医学院徐根兴教授在1996年从人体肝脏基因文库中筛选克隆出一种人内皮抑素(Endostatin)基因。并证实该基因主要作用于肿瘤血管基底膜,特异性抑制肿瘤血管内皮细胞增殖生长,阻止肿瘤血管生成,切断肿瘤血液供应。使肿瘤萎缩、肿瘤细胞凋亡并退化到最初的休眠状态,从而达到治疗癌症的目的。根据这一原理,徐根兴教授又研制出了人体内皮抑素转基因双歧杆菌口服制剂(海唯口服制剂),在各种细胞和动物实验基础上,1998年该学院分子医学研究所与上海海军411医院合作,对15例胃癌志愿者首次术前服用海唯口服制剂2周,对术前胃镜活检和术后病理标本进行HE染色及CD34单抗免疫组化研究,并设立未服药组进行对照。结果显示:服药组术后病理标本CD34微血管计数显著低于术前胃镜活检标本,同样也明显低于未服药组胃镜活检标本。经305例食道癌、贲门癌、胃癌、肝癌、肠癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、肾癌、前列腺癌、鼻咽癌、骨癌等一些原发性或转移性癌症患者志愿服用,没有发现毒性反应,显示出明显的抑癌效果。
一名67岁贲门癌患者,肿块大小为78毫米×86毫米,阻塞症状明显。未进行手术,亦未进行放、化疗等特殊治疗。服用海唯口服制剂半年后,阻塞基本消失,进食尚顺利。再继续服用2个月后,阻塞感完全消失,进食顺利。经X线钡餐检查,胃镜检查,肿块完全消失。食道下段及贲门处粘膜恢复正常。一名72岁的结肠癌术后二年肝转移患者,服用海唯口服制剂9个月后,肝内最大的一个肿块由服药前80毫米×44毫米缩小到45毫米×35毫米,血液ATP、CEA和其它生化检查恢复正常,病情稳定。
综合临床病例观察,Endostatin转基因双歧杆菌作为靶向血管治疗肿瘤,其显著特征为:(1)内皮细胞基因稳定,靶向作用明显;(2)不产生耐药性,肿瘤经治疗消退后如复发再给药仍然有效,可连续给药,直至肿瘤不再复发;(3)无明显毒副作用,长期服用可防止复发或转移;(4)能抑制肿瘤血管生成,可针对各种实体肿瘤;(5)可与几种抗血管生成药物共用,也可与其它常规肿瘤疗法联合使用。