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熊胆粉为熊科动物黑熊(Selenaretos thibetanus Cuvier)经胆囊手术引流胆汁而得的干燥品,临床作为熊胆药物使用,属国家卫生部批准的一类新药。80年代我国逐步进行开发研究。引流熊胆技术最初进行研究的发源地在北朝鲜,我国首先从取胆技术方面取得成功,随之进行了化学成分、质量控制等项研究,药理、药效及临床研究,熊胆粉制剂开发研究、饲养技术,手术改进及人工养熊繁殖技术研究等。我国卫生行政部门加大了能熊胆粉生产规范化要求,从80年代末至90年代初,对全国各省众多熊场进行了统一标准的验收发证工作,以确认其生产的合法性。通过去10余年的研究,熊胆粉用为熊胆药材在临床上已广泛使用。现对熊胆粉近来的研究作一综述,为熊胆粉的开发、使用提供科学依据和参考。
1、引流熊胆手术、加工、饲养的研究
引流熊胆手术目前有两种方式,无管引流和有管引流。手术熊一般选用3周岁以上,体重100kg以上健康黑熊,一般每天取1~2次。有管引流的缺陷是插管处炎症频繁,影响胆汁产量、质量,胆囊萎缩或结缔组织化,造成引流中止。无管引流技术克服了这一缺点,不产生炎症,无异物分泌物产生,胆汁质量有很大提高,熊体健康,且能进行正常的繁殖。
引流熊胆所得熊胆汁,需经过滤,干燥等步骤,才能制得熊胆粉。传统的过滤采用二次过滤方式,第二次以200目以上筛网或绸布过滤,以除去胆汁中的杂物,近年部分熊场采用减压过滤和低温离心方式除去熊胆汁中的异物。干燥以烘箱干燥为主,亦可冻干干燥,可提高产品熊去氧胆酸(UDCA)的含量。干燥技术对熊胆粉的外观性状有很大影响。
熊是杂食动物,既食肉类,又食草木,谷物等。不同地区熊场结合当地物产制定了熊的饲料配方。饲料的好坏,对熊胆粉质量有很大影响,劣质的饲料,使熊胆粉(UDCA)含量过低,过多的高蛋白,使生产成本上升,各熊场在成本与质量之间,摸索出了一套各自的配方饲料。
2、熊胆粉化学成分研究及其质量控制
1902年Hammarsten首次从北极熊胆汁的水解物中分离得到结晶性胆酸(cholicacid, CA),非结晶性去氧胆酸(Deoxycholid acid)及一种特殊的非结晶性样品熊去氧胆酸(Ursodexcholis acid,UDCA),当时称Urso ch-oleisaure。后考证当时所指熊去氧胆酸实际是其差向异构体鹅去氧胆酸(chenodexchlic acid,CDCA)。Shoda首先将UDCA从熊胆中分离成纯品,并发现熊胆中还存在少量的CDCA和CA。Miyazi在熊胆样品水解物中除分离UDCA,CACA及CA外,还分离得到牛磺酸(Taurine)。后有不少学者从熊胆中的胆汁酸进行定性分析,认为正品胆以牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)为主,同时含牛磺鹅去氧胆酸(TCDCA)、牛磺胆酸(TCA)及少量牛磺去氧胆酸(TDCA),也含有UDCA、CDCA和CA等游离胆汁酸。张启明认为:TUDCA含量明显高于TCDCA,有些样品还含有一定的TCA、微量的游离UDCA和CDCA,也能测到极微的CA,但较少测到TDCA,更少测到牛磺甘氨胆酸(TLCA)和甘氨结合型胆汁酸。
在熊胆粉的水溶解液中,检出了胆酸、去氧胆酸、熊去氧胆酸及鹅去氧胆酸。熊胆粉中亦含有氨基酸、胆固醇、微量元素Na、K、Ca、Mg、PCr、Cu等。其中胆汁酸为主要万分,UDCA可被认为是熊胆粉中特有万分。胆汁到的含量测定,可采用薄层扫描法测定,对结合型的TUDCA和TCDCA的含量,可用高效液相色谱法测定。可以认为熊胆粉与天然熊胆化学成分基本相同。
卫生部1989年6月1日起颁布执行的熊胆粉试行标准,采用薄层色谱法鉴别、检查、控制真伪。鉴别规定应检出熊去氧胆酸、鹅去氧胆酸,检查规定不得检出猪去氧胆酸,并不得检出糖、异性有机物,水分不得超过12%,含量测定采用薄层扫描法,规定熊去氧胆酸(C24H0O4)和鹅去氧胆酸(C24H40O4)的总量不得少于30.0%。该标准规范了市场上熊胆粉混乱现象,使我国引流熊胆得以健康发展。1996年的卫生部颁布执行的熊胆粉正式标准,在试行标准基础上进行部分修改,水分规定不得超过9.0%,含量测定采用高效液相色谱法,含牛磺熊去氧胆酸(C26H45NO8)不得少于23.0%,其含量的规定,比试行标准更加严格,相应对生产管理提出了更高的要求。
3、熊胆粉药理、药效及临床研究
熊胆为传统名贵中药,用于治疗惊风抽搐、目赤、咽喉肿痛等症。现代药理研究证明,熊胆具有镇静、抗惊、解热、解痉、利胆、抑菌及对心血管病作用。国内外对其药理、药效及临床的研究主为熊胆粉与天然熊胆作用相似。
3.1 镇咳作用 熊胆粉对小鼠氨水汽化致咳口服给药1.5mg/g,具有明显的镇咳作用。
3.2 对肝病的作用 张红英等认为:熊胆粉能明显对抗四氯化碳引起的小鼠血清谷丙转氨酶(GPF)升高,对四氯化所致的肝病理组织改变有一定保护作用,张军用UDCA治疗原发性胆汁肝硬化,并对其前景进行了展望,樊英诚等用黑熊胆粉治疗慢性乙肝并胆蘘炎30例,取得较好疗效。陈瑞学等用白头山熊胆茶防治40例慢性乙肝有效。
3.3 对心脏作用 试验表明熊胆粉对豚鼠左心房和右心房均表现明显的负性肌力作用,且对右心房的作用强于天然熊胆。金花淑等认为:熊胆粉对心肌细胞糖原含量明显增多,琥珀酸脱氢酶活性明显增强,乳酸脱氢酶活性明显降低,超微结构的损伤性变化明显恢复,心肌细胞酶释放也明显降低至接近正常水平。许均黎用熊胆粉治疗32例老年心绞痛患者,显效59.4%,总有效率93.8%,提示具有较强的止痛、镇静作用,且无麻醉止痛剂的成瘾性和不良反应,可用于抗心绞痛治疗。李汝安等研究表明:熊胆粉治疗肺心病并霉菌感染有效。
3.4 对胆石病的作用 康国治等报道:复方熊胆粉有升高胆汁酸/胆固醇比值,降血酯、利胆汁作用,其作用优于UDCA,对大肠杆菌的抑菌作用优于消炎利胆片,可补UDCA无抑菌消炎之不足。
3.5 对人胃腺癌细胞的影响 黎众魁等研究了UDCA对人胃腺癌细胞系MGc-80-3生长和形态结构的影响,发现UDCA对MGc-80-3细胞的恶性表型。
3.6 对眼病的影响 熊胆粉制成滴眼剂,对眼科病具一定疗效。耿琰春用熊胆滴眼液治疗急性卡他性结膜炎353例,张世红用空青熊胆散治疗角膜云翳及白斑,王明芳用熊胆眼药水治疗病毒性结膜炎128例,临床有效。另外熊胆粉具有免疫作用,治疗烧伤作用,降血酯作用。
4、熊胆粉发展瞻望
我国熊胆粉生产研究已发展到相当规模,国内外具有广大的市场。要得到国际认可,就得进行人工繁殖,目前国内大多数养熊场已取得可喜成绩。全国共繁殖小熊数百头。熊的饲养已由单一的笼养变为笼圈养相结合,熊体状态明显改善,国际评价日趋渐好,相信经过努力,中国熊胆粉可望占领国际市场。