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心血管疾病是全球导致人类死亡和致残的第一大因素。在全球死亡人数中,每三个人中就有一个人是死于心血管疾病,每年有720 万人死于心脏病发作,550 万人死于卒中。目前,心血管疾病已经成为发达国家的最主要死亡原因,至2010年,它还将成为发展中国家的最主要死亡原因。
心血管疾病主要是由于动脉硬化引起的,起因是脂质(胆固醇、血小板、细胞碎片、钙质)在动脉壁上逐渐沉积形成损伤、动脉粥样斑块。大规模的临床试验已经显示使用血管紧张素转化酶 (ACE)抑制剂来调节肾素-血管紧张素系统(RAS)系统可以显著减少心血管事件发生的风险,并且减少心血管疾病高危患者的死亡率。然而,长期使用ACE 抑制剂会通过旁路刺激血管紧张素Ⅱ产生而且短时间内血管紧张素Ⅱ浓度水平会升高,直至治疗前水平。所以患者使用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARBs)药物来抑制RAS系统是另一种有效选择。目前ARBs药物单独或者与ACE抑制剂联合使用(双重阻滞RAS)对心血管的保护作用尚未有明确的结果。
美卡素(替米沙坦)是一种新型ARB类药物,其特点是具有长达24小时半衰期,已经证明能够在24小时内持续有效降压,能有效预防晨峰危险。同时已经公布的一些临床研究也显示了美卡素在肾脏保护功能方面的一定优势。另外,区别与其他传统ARB类药物,美卡素还独具部分PPARγ激动作用,可以有效改善胰岛素敏感性,从而可能对防治代谢综合征和2型糖尿病会产生特别利益。
划时代的ONTARGET"研究正是第一个研究ARB(美卡素®替米沙坦)和 ACEI(雷米普利)单独或联合应用在预防心血管疾病和死亡方面的影响的项目。它是迄今为止全球规模最大、历时最长的心血管系统保护研究,在41个国家纳入超过31,000名心血管疾病高危患者,每人随访5.5年。ONTARGET" 研究项目包括两个平行试验:主要试验 ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial持续单独使用替米沙坦及替米沙坦与ACEI联合使用的全球性终点试验)和平行试验 TRANSCEND (Telmisartan Randomised Assessment Study in ACE-intolerant subjects with cardiovascular disease 无法耐受ACEI的心血管病患者应用美卡素的随机评价研究) 。
研究设定的终点是想验证在单独使用美卡素或ACEI,以及联合应用美卡素和ACEI的长期治疗下:1.是否可以降低患者心血管疾病死亡率,2.是否可以降低非致死性心肌梗死发生率;3.是否可以减少心力衰竭导致的住院,4.是否可以减少非致死性卒中发生,5.是否可以减少糖尿病发生,6.是否要以延缓认知功能减退,等等。
与以往其它的高血压研究有所不同,在ONTARGET和TRANSCEND研究中,血压控制不良的患者是被排除在研究之外的。患者入选标准主要考虑具有心血管疾病发病高危因素的人群, 如年龄在55 岁以上,有冠心病、周围动脉硬化阻塞性疾病(PAOD)、卒中或者短暂性脑缺血发作(TIA)、糖尿病伴靶器官病的患者。
ONTARGET 研究中国牵头人,世界高血压联盟主席刘力生教授指出:'HOPE 研究已经揭示了ACEI的心血管保护作用。ONTARGET临床研究比较ARB美卡素与ACEI雷米普利预防心血管发病率和死亡率的效果。探讨与各自单一治疗相比,美卡素和雷米普利联合治疗能否产生额外的益处。对于ACEI不耐受的患者,平行TRANSCEND试验将比较在标准治疗时,加用美卡素和安慰剂对预防心血管发病率和死亡率的效果。
据北京阜外医院朱俊教授介绍,ONTARGET在中国研究已历时4年,共有14个城市中的33个中心参与到ONTARGET研究,共纳入患者近1700名,占全球入组患者总数的6%。经过各中心研究者的共同努力,中国大陆地区取得了优异的成绩,数据合格率为99.7%,在中国,ONTARGET 试验将在今年年底之前完成最后一位病人的最后一次随访,而平行TRANSCEND试验也将于明年3月完成。
专家们预期ONTARGET"研究能对心血管高危患者的生活产生积极的影响,这也是首次进行使用双药来双重抑制RAS系统的研究。同时,用美卡素和ACEI 双重阻滞还可能会带来改善血管弹性,减少患者发生糖尿病和糖尿病肾病可能性(长期糖尿病患者肾保护功能)的额外益处。据悉,由勃林格殷格翰公司资助的 ONTARGET" 研究的结果将在2008年3月揭晓,届时可能为心血管保护带来一种新的有效手段。