2002年6月，针对我国人用狂犬疫苗生产技术工艺落后，开放式环境下手工操作产量低，受温度、湿度等环境影响大等不利因素，成大生物引进了国际领先的疫苗生产技术平台，它是动物细胞大规模培养新技术之一，主要用于疫苗等生物制品工业化生产，当时只有发达国家掌握这种设备和技术。

　　虽有外国专家指导，但国内配套设备和技术人才缺乏，制约着生物反应器疫苗生产技术转化的进程。面对这些困难，企业一边向国外学习争取国际合作，一边在国内与科研机构携手攻关，经过3年的消化、吸收和技术对接，终于攻克无数难关，成功掌握了用生物反应器工业化生产狂犬疫苗的技术，实现了从小试验到大规模工业化生产疫苗的重大跨越，并打造出一支与引进技术平台对接的过硬团队。

　　自2005年4月辽宁成大生物股份有限公司首批狂犬疫苗问世至今，该公司累计制造和销售了3000万只（600万人份）狂犬疫苗，无一例全程免疫失败和严重不良反应。这个成果标志着我国已成为世界少数能够生产高质量疫苗的发展中国家。

　　成大生物首批具有国际品质的人用狂犬疫苗的问世，结束了我国疫苗低水平重复生产的情况，推动我国疫苗制造标准的提高，也为辽宁成大生物股份有限公司消化、吸收后的再创新带来更大信心。

　　“一个有责任感、危机感的企业，有发展潜力的企业，在研发上就要有两支队伍，一支是对现有产品的不断更新和优化，另一支则进行新产品的研发。”张晓华介绍说，消化、吸收生物反应器疫苗制造技术实现两大突破：一是比国外原技术稳定提高产量20%，而且保证每批次产品质量无差异；二是最终产品的效价指标更高、安全性指标更优，再创新使疫苗产量和质量达到国际先进水平。同时我们还针对这一技术平台不断进行再创新，使这一引进的疫苗制造技术平台不仅能够生产狂犬疫苗，而且已经能够生产乙脑疫苗、流行性出血热疫苗等多种具有国际水准的疫苗。

　　据张晓华介绍，成大生物将研发重点集中在我国常见病、多发病、疫苗技术水平落后的品种的更新换代上，“在研发新品种时，我们要做就做最好的，要么就不做。我们企业还处在比较弱小的阶段，但相信经过不断努力一定会强大起来，我们希望把成大打造成一个受人尊重的民族品牌，整个企业的规范都向国际靠拢。”


【案例链接】

我国狂犬病防治现状

　　狂犬病是遍及世界的古老的人兽共患病。据WHO调查显示，每年世界狂犬病病例5.5万人，其中56%发生在亚洲，据1999年世界卫生组织狂犬病报告，145个国家和地区中仅45个无狂犬病报告。

　　据统计，全世界99%的人类狂犬病是由犬传播引起的，其次是猫、牛、马等家畜。患病动物的唾液、泪、尿、血和其他体液均具有传染性。野生动物如狼、野狗、狐狸、蝙蝠等是狂犬病的自然疫源。在发展中国家，人类狂犬病主要是接触患病宠物或家畜所致。在发达国家，宠物和家畜的狂犬病已经得到有效控制，患病野生动物是导致人类狂犬病的主要致病源。

　　一般在狂犬病症状出现前3—7天，少数14天，甚至29天，患病动物的唾液内即含有狂犬病病毒，其病毒含有量仅次于大脑，也有少数健康带毒的动物。唾液中的病毒通过撕咬、抓伤或舔伤口在人与人、人与动物间传播。即使有时是未觉察的小伤口，也可能是狂犬病病毒入侵的大门。

　　目前，狂犬病在许多国家都流行。发达国家的狂犬病发病率较低，在一些岛屿国家，如澳大利亚、英国、日本等无狂犬病发生，拉丁美洲发病率也较低。狂犬病病例主要集中在亚洲，印度、巴基斯坦、孟加拉和尼泊尔等国家特别严重。

　　在我国，狂犬病也主要是经犬传播的，其次是猫和狼等，中国是世界上狂犬病的高发区之一，1950—1999年流行病学调查显示，我国每10年出现1次高峰。2004年，我国人类狂犬病疫情开始显著回升，报告发病人数2651人，比2003年上升30.14%。2005年没有出现明显下降趋势，全国报告发病人数仍在2537人。2006年全国报告发病人数一举突破3000例，达到自1991年来的最高点。湖南、安徽、贵州、江苏、广东等省份疫情持续上升，疫情形势十分严峻。特别是疫苗的质量问题凸现，引起国家和社会的高度重视，因此，市场呼唤世界水平的高端国产疫苗出现。

　　虽然现代细胞培养技术生产的人用狂犬病疫苗为人类战胜狂犬病提供了有力的武器，但是每年世界范围内仍然有少数免疫治疗失败的病例。研究表明，发达国家免疫治疗失败的主要原因不是细胞培养疫苗的问题，而是暴露后处理不当，特别是潜伏期短的患者和在抗血清不足的地方。近年来，我国狂犬病疫情加重，有不少免疫治疗失败的病例发生，除了伤口处理不当、抗血清缺乏等原因外，市场上也有一些疫苗效价偏低的问题。造成这个问题的主要原因有，国内疫苗市场价格低于生产成本，使有些疫苗的效价不能保证；由于某些技术原因使个别疫苗稳定性差，运输保存后，接种时效价可能降低至2.5IU/剂以下。

　　鉴于以上原因，国家食品药品监督管理局于2005年6月30日下发国食药监注[2005]327号《关于人用狂犬病疫苗实施批签发管理的通知》，自2005年8月1日起人用狂犬病疫苗纳入生物制品批签发管理，2005年9月1日起不再接受有佐剂疫苗的批签发申请，推动狂犬疫苗进入了无佐剂时代。

　　成大生物研发的成大速达人用狂犬疫苗注册标准不低于4.5IU/剂，且批批获得国家颁发的《生物制品批签发合格证》，是我国第一个高效价的狂犬病疫苗，成为中国狂犬病疫苗的典范。成大还依托雄厚的研发实力、科研人才以及与辽宁省生物医学研究院等科研院所的通力合作，不断提高人用狂犬疫苗的质量标准、安全性能，确保细菌内毒素、总蛋白、残留牛血清含量等关键安全性指标低，发热、皮疹等副反应低。目前成大速达各项安全指标均达到国际标准，是我国安全性能最好的狂犬疫苗。

　　除人用狂犬病疫苗，辽宁成大生物还积极致力于兽用狂犬疫苗的研发，利用引进的国外先进生产工艺研制的快抗成兽用狂犬病灭活疫苗已经做完最后一个田间试验，各项技术指标已经达到国外同类产品的标准，狗接种28天后抗体阳转率达到100%。实践表明，动物群体的狂犬病免疫率超过70%以上，即可有效控制动物狂犬病发生和流行。快抗成兽用狂犬病灭活疫苗的成功上市，将有效控制我国犬类等家养动物狂犬病。随着动物狂犬病发病率的下降，我国人类狂犬病也即将被彻底消除，这在中国狂犬病防治历史上具有里程碑意义。