倍他环糊精（β-CD）在药物配方中的应用

　　CD包括药物，形成的包结物有一定的稳定性且无毒副作用；能增加脂溶性药物的溶解度，增强生物利用率；掩蔽一些药物本身带有的令人不快的嗅、味；抑制挥发；液态药物变成固态；避免不良的配伍禁忌，以达到药物长期稳定等目的。

　　一、 增加溶解度和生物利用度

　　水溶性低的周围血管扩张药肉桂苯哌嗪（Cinnarizine,CN），用于治疗大脑疾病，β-CD包结增加深溶解度和溶解速度，因而增加生物利用度。应用中β-CD•CN与赋形剂DL－苯丙氨酸共服，明显提高备注水平和AUC值，从而达到改进生物利用度的目的。

　　异羟洋地黄毒苷的溶解度为50mg/L，β-CD包结后，溶解度增大200倍。

　　胆酸类（chlolic acide）的β-CD复合物的聚合物溶解度提高53.3倍。

　　螺甾内酯（spironolacione）-β-CD复合物的溶解度为纯药的10倍。

　　二、 增加药物的稳定性

　　a•防挥发、防升华

　　硝基甘油－β-CD呈粉状，挥发性显著低于纯药，并可防止水解。可制成口服片剂。

　　抗胆碱药容易在常温升华，217天损失80%，复合物只损失2.4%。

　　L－薄荷醇－β-CD片剂挥发程度远低于纯品，可保持稳定6个月。

　　止咳药成分小叶枇杷（4－苯基丁酮－2）制成β-CD包结物，室温下保存与磨口瓶内15年仍维持原样，没有渗油现象。

　　氯醛为油状挥发液体，复合物为粉末，不易挥发。

　　其他能防止挥发的复合物还有水杨酸，萘，a－樟脑，碘酸盐，氯乙醇等。

　　b•防氧化

　　硝基苯1－金刚烷酸盐用β-CD包结，被氧化分解的程度比纯药推迟28倍。

　　c•防光分解

　　维生素C和脂肪酸类（硬脂酸、软脂酸，月桂酸）合成的酯与β-CD包结成复合物，大大增加了抗光和氧分解的能力。

　　d•防化学物质分解

　　前列腺素PGE1抑制大鼠血小板聚结时间比纯药增强5～8倍。虽然经过阿托品，丙酮醇或二苯基酰胺预先处理，并不影响其血管扩张作用。

　　制成复合物能防止化学物质分解的药物还有阿司匹林，阿托品，普阿卡因，苯坐卡因等。

　　三、 液态药物转化为固态

　　液态药物维生素A或E与β-CD制成包结物后可制成散剂、冲剂或片剂等固体制剂。

　　安妥明与β-CD饱和溶液法制成粉末状包结物后可制成散剂或片剂。

　　蒜油•β-CD的包结物至少可以稳定十年。

　　红花种子油是一种抗胆因醇剂，可以用β-CD制成可压片的粉状包结物。

　　许多中草药的浸出液可用β-CD包结成固体，长期保持稳定。

　　四、 防止药物－药物，药物－添加剂之间的互相作用

　　在多组分药物配方体系中，经常遇到的问题是单个组分间的配伍禁忌，已经证明这种现象是由于其中之一或更多化学不稳定的成分引起，在多组分维制剂的制造中也出现过这个问题。如预混的维生素K3与各种氨基酸的干混合物0℃贮存12周，维生素含量损失42%。但如与β-CD制成包结物后，同样情况下维生素没有损失。

　　盐酸罂粟碱与苯巴比妥钠因生成不溶碱而不能配伍，将苯巴比妥钠与β-CD制成包结物后即可与罂粟碱配伍。

　　五、 减少令人不快的嗅、味

　　碘包结后无碘气味。

　　蒜油的味道令人不快，但可与β-CD无气味包结物。

　　含卡哈苡苷或天冬酰苯丙氨甲酯甜味剂的水溶片，尝后有苦味，与β-CD包结后，苦味被消除。

　　六、 降低毒性，降低副作用

　　苯丁氮铜和水杨酸复合物能减低纯药对胃的刺激作用。

　　5－氟脲嘧啶用β-CD制成分子胶囊，经临床证明，消化道吸收较好，血药深度维持时间长，刺激性小，基本消除了食欲不振、恶心呕吐等副反应。

　　从无花果中提取的抗癌药，由于有刺激性恶臭，无法下咽，包成β-CD分子胶囊后，味道变得稍带甜味，解决了服药困难的问题。

　　其他制成复合物能有效减低毒性或副作用的药品有苯环烷轻反丁烯二酸，3、4－二氢苯甲醛肟，噻吩羧基乙醛，水杨酸，抗生素，阿司匹林等。