一、PPA! PPA!——全球医药界爆发超级“流感”

　　(一)何为PPA?
　　1.PPA——苯丙醇胺
　　PPA是苯丙醇胺(phenylpropanolamine)的英文缩写。苯丙醇胺是一种人工合成的拟交感神经兴奋性胺类的物质，它与肾上腺素、去氧肾上腺素、麻黄碱和苯丙胺的结构类似，很多治疗感冒和抑制食欲药品(减肥药)中含有这种成分。苯丙醇胺的作用和兴奋交感神经的效应相似，是一种拟交感神经药，对血管有收缩作用，但对支气管平滑肌则是舒张的作用。这种药在临床上被应用于心血管、呼吸系统、眼科、生殖泌尿系统等方面，有助于治疗低血容量性休克、心源性休克、过敏性休克、支气管性哮喘，可消除因感冒引起的鼻粘膜充血，也可为低血压病人增加血压及血流。在感冒药中，苯丙醇胺的主要作用是控制鼻塞、流鼻涕等感冒初期症状。

　　2.感冒药中的PPA——盐酸苯丙醇胺
　　盐酸苯丙醇胺PhnylpropanolamineHydrochloride，本品为a肾上腺素受体激动剂。澳大利亚，英国，法国，德国，意大利，新西兰，葡萄牙，瑞土，美国药典均已收载。其他名称Mydriatin。

　　性状与稳定性：本品为白色或几乎白色结晶性粉末；微具芳香味道，易溶于水，乙醇，难于氯仿，不溶于乙醚和三氯甲烷，本品性质稳定。

　　体内过程：口服后迅速完合吸收，血浆达峰时间约1—2小时，主要由尿液排泄。

　　药物作用：本品为拟交感神经药，即a肾上腺素受体激动剂，其作用与麻黄素相似，对皮肤黏膜和内脏血管呈现收缩作用，但中枢神经兴奋作用较少，口服可以治疗鼻充血，因此常与解热镇痛药，组胺拮抗剂组成复方制剂，用以解除感冒症状。

　　适应症状：用于感冒，缓解鼻充血(鼻塞)，打喷嚏，咳嗽症状。

　　不良反应与注意事项：偶见中枢神经兴奋伴震颤，其他可见头痛，视力模糊，头晕，焦虑，失眠，暂性血压升高，心悸等。心脏病，糖尿病，高血压及甲亢患者以及对本品过敏者禁用。作为非处方药，本品限在复方制剂中使用。6—12岁儿童不宜应用，除非在医师指导下用药。

　　药物相互作用：本品不得与硫利达嗪并用，否则会发生严重的室性纤颤。

　　用法与用量：口服。成人一次不超过25毫克，一日3次。

　　限定剂型：复方制剂。

　　治疗作用：盐酸苯丙醇胺，有收缩血管作用，因而减轻鼻粘膜肿胀；他与扑尔敏是抗组胺药，能竞争性阻断组胺H1受体的作用。对乙酰氨基酚，通过对下丘脑体温调节中枢而产生解热作用。氢溴酸右美沙芬具有止咳作用。几种药的综合共同产生治疗感冒的效果。因此一些胶囊和复方制剂用于感冒引起的发热、头痛、周身四肢酸痛、咳嗽、鼻塞、流鼻涕、流泪、打喷嚏等症状。

　　3.PPA类药物应用与隐患
　　PPA类药物历史颇久，应用广泛，既有处方药，也有非处方药，最常见的用途是治疗感冒，也用于减肥，此外还用于治疗心血管疾病等。大家熟悉的康泰克即为PPA类药物，在全球已经销售了50年，并被美国和英国收入了药典，目前在世界37个国家作为非处方药销售。美国批准的惟一一种非处方类减肥药也是PPA类药物。

　　“药者，毒也”，药物通常都有毒副作用，但如果毒副作用超过一定限度，该药就可能被暂停或禁用。PPA类药物的隐患在于人们怀疑它是否会引起中风，自80年代中期，这个问题就不断有人提出。2000年冬季，这颗定时炸弹终于引爆了。
　　
　　(二)耶鲁大学引爆重磅炸弹
　　虽然从80年代中期以来，PPA类药物是否会引起中风的问题就一直引起争议，但2000年以前所完成的流行病学调查得出的结论是基本否定的，即PPA类药物一般来说不会引起中风，当然，反对的意见并未消失。90年代美国“消费者保健品协会”请美国耶鲁大学医学院的一个实验室帮助他们作一个有关PPA能否引起脑中风的流行病学调查，试图进一步澄清此悬疑问题。消费者保健品协会是美国一个全国性的贸易协会，代表着非处方类药品和补品生产和销售方的利益，显然，它期待此项研究能彻底证明PPA类药物的安全性。然而当简称为“HSP”、中文名称意为“脑出血中风研究项目”的报告终于诞生的时候，消费者保健品协会极度失望，有关当局迅速反应，医药业界陡生大波，消费者一片恐慌。

　　美国耶鲁大学医学院的拉尔夫。霍尔维兹博士及同事在其撰写的此项报告中指出：“有病例显示，服用含有PPA药物的病人容易发生脑中风。”霍尔维兹及同事通过对2000个年龄介于18—49岁的成年人，包括702个因脑中风而住院的病人，进行了长达5年的跟踪研究，终于得出了上述结论。

　　研究结果表明，在研究期内，服用含有PPA药品的病人比不服用PPA的病人患脑中风的机会高出50%，而服用含有PPA的感冒、咳嗽类药物的病人比服用其他药物的病人患脑中风的机会高出23%。更可怕的是，服用含有PPA的控制食欲类药物(即某些减肥药)的妇女患脑中风的机会增加了16倍!

　　霍尔维兹在接受记者采访时保证，他的研究结果绝不是偶然的，也绝不是巧合。事实是，相关的统计实验也证明了这些数字的准确性和权威性。

　　消费者保健品协会随即发表一份声明称，霍尔维兹的报告并没有在PPA和出血性脑中风之间建立起必然的联系，这份报告可能存在明显的错误，或者带有某种倾向性，例如，参与这项研究的病人可能记忆出错，把服用的不含PPA的药物说成是含有PPA的药物，这是完全可能的，因此，消费者保健品协会建议进一步研究此问题。的确，霍尔维兹等在报告中同时指出，这项研究不能说明事情的因果关系，无法排除其他因素的干扰，然而，报告本身所揭示的“服用含有PPA药物的病人容易发生脑中风”这一事实已经足够了!
　　
　　(三)PPA震荡全球，各国反应不一
　　1.美国：PPA被叫停
　　鉴于耶鲁大学医学院拉尔夫•霍尔维兹博士及同事撰写的“脑出血中风研究项目”报告，美国食品和药物管理局修订了PPA类药品管理规定。2000年10月19日，美国食品和药品局的一个顾问委员会紧急建议：应把PPA列为“不安全”类药物，严禁使用，因为一项研究结果表明，服用含有PPA的制剂容易引起过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠等严重的不良反应，甚至可能引发心脏病和脑出血(中风)。11月6日，美国食品和药物管理局发布了停用含有PPA成分的感冒药的通知，这一决定迅速波及全球。

　　2.英国：为PPA亮绿灯
　　美国停用PPA通知发布后，英国下令紧急调查这种在大多数感冒药中都含有的PPA，并责成药物控制机构对使用PPA的安全性进行研究。不过，英国并未对此种药品发出禁令。

　　英国的调查结果与美国大相径庭，他们认为把PPA与脑溢血联系起来证据不充分。随后英国卫生部声称美国妇女服用的含有PPA的减肥药，在英国并未出售。虽然英国药店里治疗感冒和咳嗽的药品含有PPA，但患者每天的最大服用量只有100毫克，而美国是150毫克。所以，英国患者面临的风险几乎可以忽略不计。

　　在对可获得的证据进行仔细考虑之后，11月23日，英国药物安全委员会(CSM)得出结论：药物与出血性中风之间的关系的证据是薄弱的。CSM仅建议一点，药物管理局应紧密与制造商合作，增加含PPA的药物包装说明和病人使用说明书中的内容。

　　CSM强调，在英国，PPA的用法不同于美国。在英国没有与中风有关的食欲抑制剂，而且含PPA治疗感冒与流感的非处方药每日剂量也相对较低。

　　3.日本：暂不回收PPA药品
　　目前日本市场上销售的感冒药、鼻炎药和止咳药中，有65种含有PPA。日本媒体已迅速向社会公布这些药物的名称。日本厚生省表示，日本暂时不准备采取回收药品的行动，原因是在美国PPA被广泛用于减肥药物，在日本只被许可用于感冒药物。日本因服用含PPA成分的感冒药而引起脑溢血的概率非常低，目前仅有一例。

　　4.新加坡：停用、回收PPA药品
　　新加坡卫生部发表文告，要求所有的药品公司停止批发并收回所有含PPA成分的药品，并要求医生不再给病人开含PPA的药品，手中有含PPA成分药品的人要立即停止服用并将药品退给药房或医生。

　　不过，新加坡卫生部表示，感冒药和减肥药中的PPA成分很快就会被排出体外，不会对人体造成长期危害。

　　5.墨西哥：忍痛严禁PPA药品
　　墨西哥有关当局11月10日宣布，禁售53种与PPA有关的药品，墨西哥人开始对含有PPA的抗感冒药“敬而远之”。

　　墨西哥的不少感冒患者宁愿忍受高烧不退或咳嗽不止的痛苦，也不敢使用任何一种抗感冒药品。因为墨西哥药品市场上的抗感冒药有很大一部分是从美国进口或从中美洲国家走私而来的。

　　墨西哥卫生部作出了暂时禁止进口抗感冒药品的决定，呼吁所有制药厂家立即停止生产此类药品，并从中美洲国家走私而来的。

　　6.加拿大、哥斯达黎加等国：禁售
　　
　　二、中国PPA风波
　　(一)主管部门吹哨叫停
　　 2000年11月16日，我国国家药品监督管理局负责人紧急召开记者会，告诫患者，立即停止服用所有含有PPA的药品制剂。理由是，服用后易出现过敏、心律失常、高血压、急性肾衰、失眠等等严重不良反应。一时间，诸如“康泰克”等人们耳熟能详的15种药品顷刻间从药店货架上消失。

　　国内含PPA的药品制剂品种为：

　　复方盐酸苯丙醇胺缓释胶囊(康泰克缓释胶囊)
　　复方氨酚美沙芬片(康德，复方右美沙芬片，复方美沙芬片)
　　复方美沙芬胶囊
　　复方右美沙芬胶囊
　　复方氢溴酸右美沙芬糖浆
　　复方美沙芬溶液
　　复方马来酸卡比沙明胶囊
　　复方盐酸苯丙醇胺颗粒剂
　　复方盐酸苯丙醇胺糖浆
　　复方苯丙醇胺片
　　复方苯丙醇胺胶囊
　　盐酸苯丙醇胺片
　　复方氯化铵糖浆
　　感冒灵胶囊
　　斯可服糖浆等

　　有关人士强调，服用感冒药时应特别慎重，病患者可以通过查看药品制剂的成分说明，得知服用的药剂里面是否含有PPA，凡是含有“苯丙醇胺”、“美沙芬”字样的药品，都属于应当谨慎使用的范围。病患者仍可安全使用的感冒药剂有：康必得、感康、百服宁、泰克等西药，感冒清热冲剂、正柴胡饮等多种中药，这些药品制剂都不含有PPA。

　　此次我国对于PPA的反应与日前美国宣布停用PPA有关，我国出于安全考虑，对含PPA药品叫了“暂停”，下一步将对该类药品进行监测和鉴定，以证实其到底是否有害。