没人喜欢打针，但对于长期贫血的病人来说，他们必须不停的注射重组注射人类促红细胞生成素（rHuEPO）来维持红细胞。随着现在rHuEPO类似物的研究，如darbepoetin alfa（Aranesp; Amgen），这些药物可以延缓注射的作用，因此病人有望从不停的注射痛苦中解脱出来了。

　　RHuEPO与darbepoetin alfa作用的不同在于后者的缓释作用可以将两个额外的包含硅酸的N链接糖类连到肽链主干上去。Elliott and colleagues在in Nature Biotechnology上新发表的文章也将rHuEPO用糖基化修饰来改变其结构特征。

　　RHuEPO多肽链在翻译后会进行几个位点上的糖基化修饰，三个天门冬酰胺和一个丝氨酸残基。这些氨基酸残基都位于一个保守序列中，Asn-X-Ser/threonine，X表示除了脯氨酸之外的任何氨基酸。如果增加糖基化位点是否能够增加糖类的附着呢？Elliott and colleagues用体外突变的方法来分析是否能够在rHuEPO肽段的保守位点中再加入糖基化位点。

　　研究者分析了62个具有额外糖基化位点的rHuEPO突变肽段，其中26个突变体产生了N链接的糖类链接。这些新链接的糖类对rHuEPO突变体在体外的活性有不同的影响，有些突变造成活性降低，而有些对活性没有影响。研究者将两个结构和活性没有太大变化的rHuEPO突变体与已经进行了临床测试的darbepoetin alfa进行结构比较。他们发现这两种突变体与darbepoetin alfa具有类似的结构特点，都在天然的糖基化位点附近有糖基化的修饰，而且新的糖基化位点在EPO受体结合远处，因此不影响与受体的结合，从而达到维持活性的目的。

　　因为darbepoetin alfa在体内的作用与rHuEPO类似，但维持时间比10倍剂量的rHuEPO注射产生的作用时间还要长。这是因为darbepoetin alfa的半衰期要比rHuEPO长3倍。研究者用得到的突变体也达到了延长半衰期的作用，可以产生四周的间隔而且维持与rHuEPO同样的疗效。

　　这种糖基化修饰方法对许多需要体外用药的病症治疗来说都是非常重要的，必将为广大病人带来福音。