2008年6月2日，巴塞尔 — 今天，在一些早期试验中表明RAD001（依维莫司）对于一些常用的乳腺癌治疗方法，在克服耐药方面以及增强疗效方面有可能提供了一种崭新的治疗策略。

　　对于雌激素受体阳性（ER+）的绝经后乳腺癌患者，II期试验结果发现RAD001与来曲唑片（弗隆®）一起使用能促进肿瘤的缩小。而且，在两个I期试验中获得的初步结果揭示RAD001、trastuzumab (赫赛汀®)以及联合化疗时，RAD001可克服对trastuzumab的耐药。在一些患者中实现了疾病完全缓解，在大多数病人中实现了部分缓解或疾病稳定。

　　RAD001一些试验中的主要结果在美国芝加哥举行的第44届美国临床肿瘤学会年会上（ASCO 2008）有相关介绍。在肾细胞癌方面的III期数据揭示在患者使用常规治疗失败后，使用RAD001可使肿瘤无进展时间延长一倍。RAD001是一种口服用药，持续阻断mTOR，mTOR是一种蛋白，它是肿瘤细胞分裂、细胞新陈代谢以及血管生长的中心调控器。RAD001为癌症治疗提供了一种新方法。

　　“mTOR路径是克服癌症靶向治疗耐药的主要途径，其联合使用赫赛汀®和化疗的早期数据证实了通过持续抑制mTOR，我们可能克服对这些药的耐药问题。” 诺华肿瘤总裁及CEO David Epstein如是说， “RAD001这些显著的早期试验数据将引领我们进行下一步的探索。”

　　对于那些乳腺癌患者如果她们已经对现有药物产生耐药，识别耐药作用机理很重要，这样才能恢复对药物的敏感性。研究显示RAD001作为mTOR阻断剂, 作用于trastuzumab耐药的通路上， 对于那些治疗不太好控制的患者能够有助于恢复对药物反应的潜在能力。RAD001除了直接具有抗肿瘤的作用，同时它还对乳腺癌非常重要的两个通路：雌激素受体和HER2产生影响。

　　基于这些数据，诺华将在2009年早些时候开展新的试验对RAD001在乳腺癌方面的潜在功效进行评估。这个试验的一些计划正在进行，相关信息将在晚些时候公布。

　　“对于激素敏感的乳腺癌患者，这个II期研究数据非常令人振奋，因为试验显示了加入RAD001对于采用来曲唑进行最初治疗的乳腺癌患者，可以改善疗效。” 西班牙巴塞罗那Vall D’Hebron医院的医学博士Jose Baselga教授说，“今天所介绍的三个试验中的结果都表明RAD001会为不同类型的乳腺癌患者带来更大的希望。”

　　研究结果

　　ABSTRACT #530 - “雌激素受体阳性的乳腺癌患者进行的新辅助治疗试验随机II期数据显示，每天联合口服RAD001（依维莫司）和来曲唑与单用来曲唑相比，前者可以更好改善临床反应率及细胞学反应率。”
西班牙，巴塞罗那， Vall D’Hebron医院，医学博士Jose Baselga介绍说。

　　在这个270位绝经后妇女参加的随机、双盲、安慰剂对照的II期试验中，试验数据显示了RAD001 10毫克能显著提高新诊断的雌激素受体阳性的乳腺癌患者在使用来曲唑2.5毫克治疗时的临床效果。RAD001和来曲唑联合使用的全部临床反应率明显高于单独使用来曲唑 (68% 对 59%，P=0.062)。这个结果也被超声诊断结果所证实 (58% 对 47%，P=0.035)。另外，在RAD001/来曲唑治疗中，通过测定对Ki67的降低，可以测量到控制肿瘤细胞增值的效果比使用安慰剂/来曲唑治疗高2倍。

　　在使用RAD001联合来曲唑治疗中的不良反应是可控的。最常见的3/4级的不良反应是高血糖 (5%)，口腔溃疡 (2%)，肺炎 (2%) 以及感染 (2%)。3/4级的不良反应在使用RAD001/来曲唑是23%，而在使用安慰剂/来曲唑时则为4%。在停止使用RAD001后，3个患者中的3级肺炎全部消失。

　　ABSTRACT #1003 - “之前对trastuzumab耐药的HER2-过表达转移性的乳腺癌患者，评估每天和每周使用RAD001（依维莫司）联合每周使用paclitaxel和trastuzumab进行的多中心 I 期临床试验。”
法国，Villejuif, Institut Gustave Roussy, 医学博士、博士后Fabrice Andre

　　这个多中心I-II期的试验是为了评估那些先前对trastuzumab耐药的HER-2过表达转移性的乳腺癌患者对于每天使用RAD001（5毫克、10毫克）以及每周使用RAD001（30毫克、50毫克、70毫克）与联合使用paclitaxel 和 trastuzumab 的效果。到目前为止有13个患者进行了治疗并进行了药效评估：5位患者进行每天5毫克的RAD001的治疗，1位采用每天10毫克RAD001，7位患者每周使用RAD001 30毫克。在5位每天使用5毫克治疗组，4位患者已经确认有部分缓解（包括３个完全缓解）；１位每天使用10毫克的患者在第一次测评时表现出疾病稳定；在每周使用RAD001治疗的7位患者中，2位确认有部分缓解，4位患者显示出长期的疾病稳定性，其中包括1位患者在脑转移方面症状的完全消失。最常见的不良反应是嗜中性白血球减少症和口腔溃疡。

　　“这些初步得到的数据非常令人兴奋，因为那些参与研究的患者已经采取一定治疗方法并且对trastuzumab产生耐药，大部分人对taxane也产生耐药。” 法国，Villejuif, Institut Gustave Roussy的医学博士、博士后Fabrice Andre介绍说， “如果II和III期的试验能够成功，RAD001将为目前的乳腺癌的治疗增添强有力的武器。”

　　ABSTRACT #1057 - “之前对trastuzumab耐药的HER2-过表达转移性的乳腺癌患者，每天和每周使用RAD001（依维莫司）与使用vinorelbine 和trastuzumab进行的多中心 I 期临床试验。”

　　比利时, Liege, Sart-Tilman，医学博士Guy H. Jerusalem

　　这个多中心I期试验是评估每天用RAD001（5毫克、10毫克）和每星期用RAD001（20毫克、30毫克、50毫克和70毫克）的结果。患者曾使用vinorelbine和trastuzumab。22个患者进行了RAD001治疗并进行了药效评估：11位参与RAD001每天5毫克组，6位参与每周20毫克RAD001组，5位参与每周30毫克RAD001组。所有参加研究的患者都是已经采用taxane治疗但有疾病进展或者短期采用过trastuzumab治疗。早期化疗的平均周期数是3 (范围: 1-5)。在11位入组RAD001 5毫克治疗的患者中，初始疗效分析显示1位患者达到全部缓解 (35周后)，1位患者达到部分缓解 (29周后) ，6位患者达到疾病稳定 (9周后、12周、17周后、18周后、 29周、 39 周)。不良反应包括2、3级口腔溃疡和3、4级嗜中性白血球减少症。 在每周使用RAD001的11位患者的最初疗效的评估是：1位有部分缓解 (29周后) ，7位疾病稳定 (16周后, 17周后, 19周, 27周, 35周后, 46周后, 53周后)。与每周采用RAD001治疗类似，2、3级口腔溃疡和3、4级嗜中性白血球减少症出现。

　　关于乳腺癌

　　全球范围，乳腺癌是癌症死亡的第五大杀手。每年全球由于乳腺癌的死亡人数达502,000（占癌症死亡的7%；所有死亡的1%）。

　　当患有乳腺癌时，乳腺中的一些细胞开始不正常地生长并比健康的细胞分裂得快速。快速分裂的细胞有可能扩散到胸部、淋巴结或者其它身体部分。

　　关于RAD001

　　RAD001，一种口服mTOR抑制剂， 是一种处于研究阶段的药物用于多种肿瘤的治疗。在癌细胞内，RAD001干扰作为肿瘤细胞分裂和血管生成的中心调控器的mTOR蛋白。 RAD001通过每天口服一次即可对mTOR蛋白产生持续的抑制作用。

　　除了乳腺癌, RAD001目前也在肾癌治疗上进行相应的评估；神经内分泌瘤；淋巴瘤，肺癌，胃癌，肝癌及其它癌症；在结节性脑硬化综合症作为单一用药或与目前存在的癌症治疗方法综合使用。

　　作为研究阶段的化合物，RAD001的使用只能是在严格的控制和监测下的临床试验中。这些试验的设计是为了更好地获知该化合物的更大作用以及使用中的风险。

　　关于弗隆®(来曲唑片)

　　弗隆®(来曲唑片) 是每日一次的口服芳香化酶抑制剂，在90个国家有售。它包括下面获批的适应症：

　　对绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者的雌激素或孕激素受体阳性哦受体状态不明。；

　　对已经接受他莫昔芬辅助治疗5年的、绝经后早期乳腺癌患者的辅助治疗，此类患者雌激素或孕激素受体阳性或受体状态不明；

　　治疗绝经后、雌激素受体阳性、孕激素受体阳性或受体状况不明的晚期乳腺癌患者，这些患者应为自然绝经或人工诱导绝经。 ；

　　对来曲唑或任意一种赋形剂过敏的患者，绝经前、妊娠、哺乳期妇女不能服用弗隆®(来曲唑片) 。只有绝经后的妇女才能服用。对肌酐清除率<10ml/min的患者应谨慎权衡本品治疗可能的益处及潜在的危险性。严重肝功能损害的患者应严密观察。

　　弗隆®(来曲唑片)的最常见的副作用有热潮红、疲劳、关节痛和恶心。其他副作用有食欲下降、食欲增加、浮肿、头痛、头晕、呕吐、消化不良、便秘、腹泻、头发脱落、多汗、皮疹、肌肉痛、骨痛、关节炎、骨质疏松症、骨折、体重增加、血脂增高、沮丧。不常见的副作用，但存在的严重的不良事件包括白血球减少症、白内障、脑血管意外或者脑血栓、血栓（性）静脉炎、肺栓塞、动脉血栓以及心脏血管疾病。